HIF介导的内源性保护反应在丰富环境改善血管性认知功能损害中的作用

血管性认知功能损害的研究与防治因危险因素与干预靶点纷繁冗杂而陷入困境。慢性脑缺血所致血管性认知功能损害是阿尔茨海默病（AD）与血管性痴呆（VaD）共有的重要病理机制。研究发现低氧诱导因子（HIF）介导的内源性保护机制可能参与慢性脑缺血状态下的代偿反应，提示可以从激活内源性保护机制的角度干预血管性认知功能损害。丰富环境被证实可以改善血管性认知功能损害，机制涉及促进神经与血管再生、增加神经营养因子表达等内源性保护反应，并且丰富环境能提高HIF下游基因的表达。因此本项目采用药物与RNA干扰手段上调或下调HIF-1α表达，通过行为学、电生理、分子生物学等检测，研究HIF-1α水平变化对慢性脑缺血大鼠认知功能及内源性保护反应的作用，并进一步观察其对丰富环境认知改善作用的影响，以期阐明HIF介导的内源性保护反应在丰富环境改善血管性认知功能损害中的作用，为AD与VaD的研究与防治提供新的思路与策略。

慢性脑缺血所致血管性认知功能损害是阿尔茨海默病（AD）与血管性痴呆（VaD）共有的重要病理机制。研究发现低氧诱导因子（HIF）介导的内源性保护机制可能参与慢性脑缺血状态下的代偿反应，提示可以从激活内源性保护机制的角度干预血管性认知功能损害。丰富环境被证实可以改善血管性认知功能损害，机制涉及促进神经与血管再生、增加神经营养因子表达等内源性保护反应，并且丰富环境能提高 HIF 下游基因的表达。因此，本项目研究 HIF-1α水平变化对慢性脑缺血大鼠认知功能及内源性保护反应的作用，并进一步观察其对丰富环境认知改善作用的影响，以期阐明 HIF 介导的内源性保护反应在丰富环境改善血管性认知功能损害中的作用。研究发现，HIF-1α表达下调后的2VO大鼠组织病理及认知功能损害加重。表明，HIF-1α 在大鼠慢性脑缺血状态中有内源性神经保护作用，从而对认知功能起到一定保护作用。 丰富环境显著改善由2VO引起的认知损害；而运用RNA干扰使HIF-1α表达下调的2VO大鼠，丰富环境对其认知损害的改善能力明显降低。该结果表明，HIF 在丰富环境改善血管性认知功能损害过程中起一定作用。该研究结果为为 AD 与 VaD 的研究与防治提供了新的思路与策略。