重组慢病毒介导分泌靶向人ImmunoAIF融合蛋白抗HER-2阳性肿瘤的实验研究

本课题通过克隆人凋亡诱导因子（apoptosis inducing factor，AIF）基因，将其进一步截短重组改造，使其能更好地发挥杀伤肿瘤的特异性和高效性；将不同截短型人AIF基因、蛋白质转导结构域(PTD)的TAT元件、抗肿瘤表面抗原HER-2的单链抗体基因融合，构建能特异性识别和杀伤HER-2阳性肿瘤细胞的靶向重组ImmunoAIF(scFv23e-TAT- AIF△1-x) 融合蛋白基因；使用重组慢病毒技术来增强目的基因的转导能力；采用分泌表达的信号肽-引导肽，保证持续性的分泌表达效应分子，从而高效的、特异的、持续的杀伤HER-2阳性的肿瘤细胞，同时，ImmunoAIF 融合蛋白由人源化抗体和人自身蛋白构成，具低免疫原性。这样，在确保安全性的同时增强其治疗作用，为HER-2阳性肿瘤的靶向性杀伤提供一种新策略，使肿瘤的基因治疗有新的突破，为其进入临床开辟新的道路。