ATP敏感的钾通道在心力衰竭进展中的表达和功能研究

研究发现心力衰竭的动物模型中的心肌细胞能量代谢信号转导调控障碍，细胞对应激的耐受能力下降，而KATP通道开放剂可以改善这种情况，因此能量代谢信号转导途径异常有可能是慢性心力衰竭的病理机制之一。但心力衰竭的发展过程中代谢信号转导途径的变化尚不明确。我们认为处于机械负荷过重、神经激素和炎症环境下的心肌细胞的能量代谢将做出适应性调整，长期的变化最终导致能量代谢失代偿。调控细胞能量代谢的关键步骤是具有离子通道和ATP蛋白酶两种蛋白功能的ATP敏感的钾通道(KATP)，它的功能是感知代谢信号并通过改变细胞膜的兴奋性做出迅速准确的反应。本研究拟通过腹主动脉缩窄心力衰竭动物模型，研究在心力衰竭的发生发展过程中，KATP通道的表达水平和功能状态变化以及与氧化磷酸化过程的偶联，并观察KATP通道开放剂对此途径的干预作用，探索KATP异常对心力衰竭能量代谢的影响，为新药的开发提供理论依据。