游离脂肪酸对血管平滑肌细胞ATP敏感钾通道表达和功能的影响在高血压发病中的作用

在本课题组证明长期高浓度FFA能升高血压基础上，拟采用分子生物学、激光共聚焦及膜片钳等技术，以正常大鼠为模型，分别予长期高脂膳食、KATP通道开放剂+高脂膳食，观察干预前后血压、血管平滑肌细胞膜KATP通道功能及其表达的变化，探讨FFA升压机制与KATP通道功能之间的关系；同时分别观察油酸干预在单独培养的HVSMc、HVSMc与内皮细胞共同培养、两种细胞半透膜隔离共孵时，对NO合成释放、血管平滑肌细胞PKC信号转导通路的影响，及其与血管平滑肌细胞KATP通道功能和表达之间的关系。以期证明血管平滑肌细胞KATP通道功能的改变是FFA升高血压的重要机制，并与其mRNA表达和蛋白表达水平有关；FFA是通过抑制NO的合成释放、FFA的直接作用及干扰血管平滑肌细胞PKC依赖性信号转导等途径，影响血管平滑肌KATP通道的功能和表达。本研究将为进一步阐明FFA的升压机制及新药的开发提供实验依据。