多道偏振扫描近场光学显微成像系统结合量子点标记研究TCR/CD3特异性识别及信号传导分子机制

TCR/CD3纳米微域构成对T淋巴细胞特异性识别抗原及信号传导，启动免疫应答具有重要的调控作用，对其研究需要高分辨率和高灵敏度的原位单分子探测系统。本项目拟用近场光学显微镜（NSOM），结合纳米微域偶激子偏振荧光探测以达到单分子分辨率，用量子点(QDs)标记分子，增强单分子荧光强度和寿命，建立多道偏振扫描近场显微成像与量子点标记结合的探测系统，用于跟踪T淋巴细胞活化过程中TCR/CD3纳米微域构成及与信号传导密切相关的辅助受体（CD4或CD8）、膜脂筏（GM1）、细胞骨架蛋白（F-actin）、主干信号传导分子（PKCθ）的相互关系。通过细胞表面超微结构形貌和多色荧光信号的融合处理、分子密度和取向的定量表征，研究TCR/CD3纳米微域构成及其与免疫应答的关系。应用上述测量系统和方法，研究在结核菌和艾滋病毒感染下，T淋巴细胞适应性免疫 TCR/CD3特异性识别抗原和启动信号传导的分子机制。