EMT驱动人甲状腺肿瘤干细胞产生并致肿瘤恶性进展的基础研究

肿瘤干细胞的发生机制是学术界尚未阐明的新课题。目前研究证实："上皮细胞间质样转化过程"（EMT）是促进肿瘤恶性进展的关键动力，而肿瘤干细胞则是实现进展的理想细胞载体。因此我们设想：肿瘤干细胞的发生动力可能正是EMT。为验证推测，我们在前期工作中不但成功分离并确认了甲状腺成体干细胞和肿瘤干细胞的免疫表型，而且发现EMT程度不同的甲状腺癌细胞株中肿瘤干细胞的存在比率具有显著差异。这些结果增强了我们对前述推测所具有的科学性的信心。因此，本研究将对甲状腺癌细胞株分别进行诱导/逆转EMT特性的基因干预，观察肿瘤干细胞的数量和表型是否随之发生有规律的变化；并对EMT特性改变后的细胞株进行干细胞和普通细胞组份的分离，对比其体内外侵袭和致瘤潜能的差异，验证肿瘤干细胞在肿瘤进展中的种子作用。为进一步阐明肿瘤干细胞的发生机制、开发肿瘤早期诊治的临床新措施奠定理论基础。

上皮细胞间质化转变（epithelial-mesenchymal-transition, EMT）和肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）是两个与肿瘤恶性进展密切相关的概念，可促使肿瘤复发、转移及放化疗抵抗。但是，二者之间的生物学关联目前尚不清楚！我们在前期从甲状腺癌细胞株中分选CSC的过程中发现，间质型细胞株比上皮型细胞株的CSC分选效率显著增高。因此，本研究进一步采用基因转染技术，诱导上皮型FTC133细胞EMT转化，同时有效逆转间质型HTH74细胞EMT特性，在验证EMT特性转变对FTC133和HTH74细胞体外增殖和侵袭能力产生影响的基础上，对比观察细胞株中CSC分选效率的变化趋势，结果发现：诱导细胞发生EMT的过程促使细胞自身获得了显著的干细胞特性，而EMT逆转过程则有效抑制了肿瘤干细胞的产生。本研究不仅从方法学角度成功干预甲状腺肿瘤细胞自然EMT特性，而且还发现EMT特性的转换与肿瘤干细胞的存在状态、数量、自我更新及致瘤能力直接相关，故初步证实肿瘤EMT转化可能正是CSC发生的内部驱动力，这为我们更加辩证的认识EMT与CSC之间的生物学关联提供了进一步研究的思路，通过对二者关系的深入研究可能为开发更为有效的以遏制CSC发生为目标的新型抗肿瘤药物，从而推动肿瘤临床治疗的进步带来更多的希望！