骨髓源干细胞融合促进恶性肿瘤发生和进展的实验研究

恶性肿瘤发生和进展的机制仍有待进一步探讨。目前肿瘤干细胞理论认为组织干细胞累积基因突变而转化成恶性细胞，但肿瘤突变基因谱异质性的发现使研究人员认识到基因突变学说的局限性，基因突变理论难以很好阐述恶性肿瘤细胞如何获得浸润和转移两个重要特性。项目申请者认为骨髓来源的干细胞通过细胞融合参与了恶性肿瘤的发生与进展。本课题拟采用体外细胞融合，骨髓移植和甲基胆蒽化学诱癌技术，利用小鼠原发胃癌模型进行实验研究,对该观点进行验证。研究内容包括骨髓源干细胞和甲基胆蒽处理的胃粘膜上皮细胞的体外融合，子细胞表型测定，永生化和成瘤潜能观测，侵袭和迁移能力分析，并利用绿荧光蛋白转基因小鼠同系骨髓移植模型，进行嵌合体小鼠体内诱癌实验，以探索骨髓源干细胞通过融合促进癌变的可能。课题如能顺利完成，将对现有肿瘤发生发展机制做出重要补充与完善，为肿瘤基础研究开辟新方向，为药物开发和临床治疗提供新靶点。