脊髓α2A肾上腺素受体介导下行抑制系统调控星形胶质细胞活化的机制研究

去甲肾上腺素是下行抑制系统经典的神经递质，α2A肾上腺素受体是介导其调控痛觉信息的主要受体之一。我们前期研究发现腹腔多次给予α2A肾上腺素受体激动剂右美托咪定可抑制外周炎症诱发的热痛敏化及星形胶质细胞的活化；免疫荧光双标技术显示，脊髓α2A肾上腺素受体与星形胶质细胞有共标；提示在脊髓，下行抑制系统释放的去甲肾上腺素可能直接作用于星形胶质细胞表达的α2A肾上腺素受体，从而抑制星形胶质细胞的活化，减少胶质细胞释放的神经递质、胶质活性物质，进而发挥镇痛作用。本实验通过在体实验与离体实验两个部分，运用行为学、免疫组织化学、Western blot、RT-PCR等多种实验技术，验证上述推测，并充分探讨脊髓星形胶质细胞在下行抑制系统调控外周炎症诱导痛觉敏化过程中的作用。该结果将有助于进一步认识下行抑制系统在脊髓对痛觉信息调制的机制，为寻找慢性炎性疼痛治疗的新靶点和合理治疗措施形成提供依据

慢性病理性疼痛是人类健康面临的重大问题，目前尚缺乏有效的治疗手段，主要归因于对其发病机制仍不清楚。本课题主要研究下行抑制系统中脊髓α2A肾上腺素受体参与镇痛的机制。研究中观察到α2A-AR在小胶质细胞与星形胶质细胞上均有表达，并随着痛觉过敏的加重表达上调。利用高选择性α2A-AR激动剂右美托咪定研究发现α2A-AR激活后一方面通过调控Akt的磷酸化，另一方面通过抑制小胶质细胞的活化及IL-18产生，调控星形胶质细胞上TLR4-P65通路的激活以抑制星形胶质细胞的活化，减少促炎因子的释放，从而减轻痛觉过敏。