PKCε介导Ryanodine受体对缺氧性肺动脉平滑肌细胞钙信号的调控机制

缺氧性肺血管收缩(HPV)是导致肺动脉高压乃至肺源性心脏病的重要原因，严重时可威胁生命。HPV的发生机制已有大量研究，但缺氧时肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)胞内钙信号的调控机制尚不十分清楚。我们及他人的研究表明，缺氧时PASMCs内PKCε活性增强，胞内局部的和全细胞钙信号均发生变化，从而推测，存在于肌浆网上的理阿诺碱受体(RyRs)可能在这一过程中起着重要的调控作用。本研究在前期实验基础上，提出假设：PKCε可与RyRs亚型选择性作用，介导PASMCs急性缺氧时钙信号的调控。本研究拟采用药理学与基因干预相结合的手段，应用激光共聚焦扫描显微镜、双波长细胞荧光影像等技术，明确PASMCs缺氧时RyR1、RyR2和RyR3对胞内钙事件发生及特性变化的选择性作用，以及PKCε对此的调控，从而进一步探讨HPV引起的心肺疾病的发病机制，为防治肺动脉高压和肺心病等疾病的发生和发展提供直接的实验证据。