基于定量指纹图谱的舒血宁注射液质量评价研究

Shuxuening injection is a typical representative of varieties of traditional Chinese medicine injections. Develop Shuxuening injection quality evaluation technology, not only can improve the safety and effectiveness, and has important application prospect and demonstration significance. The project put the Shuxuening injection as the research object. Based on the developed noval stationary phase, this project will develop selective separation technologies, goal-directed orthogonal preparation methods, efficient purification technologies, purity evaluation methods and chemical structure identification methods. 17 common peaks which in the standard fingerprints will be purified and identified. For each type of chemical composition, the project will establish an HPLC method for the detection of quantitative index components, to achieve accurate quantitative detection of total peak. Through summarizing and using the mass spectrometry rules of known composition, the chemical structure type of unknown peaks will be supposedly identified and classified, its content will be relatively quantified. Combining quantitative detection method and fingerprint technology, the quality evaluation method based on full-quantified fingerprint is developped and built. The method illustrates the structure and content of 17 common peak in standard fingerprint of Shuxuening injection, and the structure type and relative content of unknown peaks, and will be used for evaluation of actual samples.

舒血宁注射液是中药注射剂的典型代表性品种，发展舒血宁注射液质量评价技术和标准，提高其安全性和有效性，具有广阔的应用前景和重大的示范意义。本项目以舒血宁注射液为研究对象，结合课题组发展的系列新型分离材料，通过发展选择性分离技术、目标导向的正交纯化制备方法、高效纯化制备技术、纯度评价方法和化学结构鉴定方法，对指纹图谱标准中的17个共有指纹峰进行分离纯化和化学结构鉴定；针对每种结构类型的化学成分，建立指标成分定量的高效液相色谱检测方法，实现共有峰的准确定量检测；通过总结已知成分的质谱规律，对非共有峰成分进行结构推测和归类，对其含量进行相对表征；将定量检测方法与指纹图谱整体评价相结合，建立基于定量指纹图谱的质量评价方法，明确舒血宁注射液指纹图谱标准中17个共有峰的化学结构和含量，和未知色谱峰的结构类型和相对含量，并应用于实际产品的评价。

舒血宁注射液是中药注射剂的典型代表性品种，发展舒血宁注射液质量评价技术和标准，提高其安全性和有效性，具有广阔的应用前景和重大的示范意义。本项目以舒血宁注射液为研究对象，结合课题组发展的系列新型分离材料，通过发展选择性分离技术、目标导向的正交纯化制备方法、高效纯化制备技术、纯度评价方法和化学结构鉴定方法，建立了系统多维正交纯化制备体系，完成了17个共有指纹峰的纯化制备，最大质量达到克级水平，最少质量达到毫克级，大部分化合物质量达到百毫克级，纯度达到95%。针对制备得到的化合物，通过核磁共振和高分辨质谱等技术对其化学结构进行了表征，解析鉴定了全部17个化合物的化学结构。这是目前为止第一次对舒血宁指纹图谱中17个共有峰进行的系统研究，第一次清晰解析各指纹图谱峰的化学结构，对于明确舒血宁注射剂产品以及相关银杏叶制剂产品的物质组成，加强相关的质量评价与控制，真实全面的反应产品的质量状况等都具有重要科学意义和应用价值。以纯化制备的17个化合物为基础，建立了“一测多评”高效液相色谱定量检测方法，根据制备化合物的结构类型，选择结构具有代表性且制备量足够的6号（芦丁）、12号（异鼠李素-3-O-芸香糖苷）和17号（山奈酚-3-O-对香豆酰基葡萄糖鼠李糖苷）化合物作为指标成分，建立了混标定量分析方法，通过建立“一测多评”法，测定指标化合物与结构类似化合物的相对校正因子，建立指标化合物与结构类似化合物在浓度与色谱峰面积的比例关系；利用混标定量分析方法开展样品的定量检测，测定样品中三个混标化合物的准确含量，应用相对校正因子，计算提取物中17个指纹图谱峰的含量。根据分析结果17个化合物中，12号指纹峰含量最高为6.62%，7号指纹峰含量最低为0.01%，17个化合物含量总和为23.7%。对于提高舒血宁注射液质量评价技术和标准，实现舒血宁注射液质量的定量评价和全面控制具有重要的应用价值。