基于活性整合指纹图谱技术的药效整合热毒宁注射液整体药代动力学研究

It is hot and difficult to develop the method for whole pharmacokinetic studies of traditional Chinese medicine. According to the character of multicomponents, multitargets and multi-pathway regulation, the multidimensional activities integrated whole pharmacokinetic study of TCM prescription was proposed by using the active fingerprints technique. Reduning injection was selected as typical example. Neuraminidase、respiratory burst of neutrophils and free radicals were used as acting targets to establish the activity detection. The combination of chromatographic separation technologies and activity detection was used to monitor synchronously the concentration and activities of individual component in plasma. Based on the data integration and mining, the new system of whole pharmacokinetic studies of traditional Chinese medicine were established. This research could provide the scientific basis for clinical use of traditional Chinese medicine and a reference and idea for other medicine research.

如何建立符合中医药特点的中药复方整体药代动力学研究学体系，是当前中药药代动力学研究的热点和难点之一。本课题针对中药治疗疾病的多成分多靶点多途径的整体调节作用特点，提出了基于活性整合指纹图谱技术的多维活性整合中药复方整体药代动力学的研究策略。以临床疗效确切方剂-热毒宁注射液为模型药物，通过在线活性整合指纹图谱技术建立同时检测生物样品的浓度和活性方法；以神经氨酸抑制、呼吸爆发抑制和自由基清除活性为药效指标，建立基于多靶点药效药代动力学研究方法，通过数据的挖掘，确定各个有效成分的活性贡献率；通过数据整合，获得基于多维药效整合的中药整体药代动力学参数，指导中药临床用药。本项目建立可量化的基于药效动力学的中药整体药代动力学研究体系，并开展中药复方整体药代动力学研究，为其他中药药代研究提供可资借鉴的模式

如何建立符合中医药特点的中药复方整体药代动力学研究学体系，是当前中药药代动力学研究的热点和难点之一。本课题针对中药治疗疾病的多成分多靶点多途径的整体调节作用特点，提出了基于活性整合指纹图谱技术的多维活性整合中药复方整体药代动力学的研究策略。以临床疗效确切方剂-热毒宁注射液为模型药物，开展清热解毒中药多维活性整合指纹图谱研究。通过本项目的实施，建立了中药抗氧化活性筛选多种技术，实现了热毒宁注射液等清热解毒中药抗氧化活性成分化学和活性信息的同时表征，如建立了在线DPPH-CE-DAD、基于大体积样品堆积在线活性整合DPPH-CE-DAD技术等；建立了中药抗病毒活性筛选多种技术，实现了热毒宁注射液等清热解毒中药抗病毒活性成分化学和活性信息的同时表征； 建立了基于色谱分离技术适合中药复杂体系的神经氨酸酶抑制筛选HPLC-FLD方法，克服筛选化合物自身荧光对测定的影响；建立了中药多种微量成分同时测定的LC-MS/MS 的分析方法，开展了多种清热解毒中药（栀子、连翘、矮地茶、蒲黄）和中药复方（金芪降糖片）的体内药代动力学研究；利用HPLC-DAD-CL的方法，建立了基于药效动力学曲线下面积的权重系数热毒宁多成分整合药代动力学研究方法；开展常用中药（山茱萸、连翘和矮地茶）绿色质量评价方法学，减少有毒试剂的使用，构建与环境和谐的质量评价体系；通过数据整合，获得基于多维药效整合的中药整体药代动力学参数，指导中药临床用药。发表学术论文24篇，其中SCI收录22篇；培养硕士毕业生15名，本科毕业生2名。本项目建立可量化的基于药效动力学的中药整体药代动力学研究体系，并开展中药复方整体药代动力学研究，为其他中药药代研究提供可资借鉴的模式。