TGF-β1/smads信号通路对失神经骨骼肌纤维化调控机制的实验研究

如何提高周围神经损伤修复后的疗效是目前临床和实验亟待解决的问题，神经损伤后失神经骨骼肌发生纤维化，影响神经修复后的疗效，但其发生机制尚不清楚。最近研究表明TGF-β1/smads信号通路在调控肝、肾纤维化启动过程中发挥重要作用。本课题以在肝、肾纤维化启动过程中起关键调控作用的Smads蛋白为切入点，研究smads蛋白在TGF-β1致失神经骨骼肌纤维化过程中的调控作用。本课题拟构建smad7的逆转录病毒载体质粒和smad3的siRNA，转染到体外培养的失神经MDSC，抑制smad3和smad7表达，检测其对CTGF和细胞外基质生成的影响，在体内进一步验证smad3和smad7表达阻断后防止纤维化的效果。本课题初步阐明TGF-β1/smads信号通路对失神经骨骼肌纤维化启动过程中的调控机制，为防止失神经骨骼肌纤维化，提高神经修复后的疗效提供新的研究方向和理论依据。