间接识别通路阻断后效应T细胞内质网应激反应性凋亡的机制研究

在国家自然科学基金(No：30400428)资助下，课题组体外成功诱生负载供体抗原肽的受体抑制性树突状细胞，通过阻断间接识别共刺激信号通路可诱导特异性移植免疫耐受，其机制与效应T细胞的凋亡密切相关，伴随着内质网分子伴侣GRP78 mRNA和CHOP mRNA明显上调，推测其凋亡通路涉及内质网应激（ERS）反应，不同于经典T细胞AICD和PCD凋亡机制。本课题拟在上述研究基础上，通过RT-PCR、免疫组化、RNA干扰、流式细胞分析和蛋白质组学等生物学技术，确证内质网应激反应在阻断间接识别通路所致T细胞凋亡中的作用，探寻其分子机制，并筛选和鉴定此过程关键调控蛋白，分析其生物学特性，阐明T细胞凋亡的生物学新机制，为抗移植慢性排斥反应提供新的治疗靶标和策略。