内质网应激在胰岛β细胞脂性凋亡机制中作用的研究

已有研究表明长期高游离脂肪酸可加重胰岛β细胞功能损害，甚至发生凋亡，而内质网应激对决定应激的胰岛β细胞的生存与凋亡有重要作用。本研究模拟肥胖个体的高游离脂肪酸血症，采用不同浓度油酸与INS-1β细胞共培养，引发INS-1β细胞内质网应激，应用PI3K的抑制剂LY294002及RNA干扰技术阻断PI3K/Akt信号通路，探讨内质网应激PI3K/Akt信号通路对凋亡的影响。再观察油酸干预引发的内质网应激介导的非折叠蛋白反应、PI3K/Akt及凋亡通路各信号分子蛋白及基因的表达水平与β细胞功能及凋亡的关系。以期证明内质网应激介导的维护β细胞生存的非折叠蛋白反应、对抗凋亡的PI3K/Akt信号通路与内质网应激介导的凋亡通路的失衡，可能是胰岛β细胞脂性凋亡的重要环节之一。对该机制的探索有助于深入了解β细胞脂性凋亡的机制，且为寻求防治糖尿病的新靶点有着重要的意义。