p53靶基因UBTD1诱导细胞衰老与肿瘤抑制的功能与机制研究

"细胞衰老"为 "细胞凋亡"以外的又一重要的抑制肿瘤发生的屏障与机制，但其机制远未被阐明。p53为最重要的细胞衰老调控基因之一，其作用通过调控其下游的靶基因而实现。我们在前期工作中发现p53靶基因UBTD1高表达于衰老细胞，并且在DNA损伤、癌基因诱发的衰老细胞中高表达，在部分乳腺癌细胞系与胃癌组织中低表达，提示其可能在p53的下游途径中发挥重要作用。我们拟采用基因转染与基因沉默等体外实验结合临床病例进一步深入研究UBTD1的诱导细胞衰老与肿瘤抑制功能，及其在p53介导细胞衰老过程中的作用，其表达的失控与肿瘤发生发展的关系；采用免疫共沉淀结合蛋白组学技术筛选其相互作用蛋白与靶蛋白，初步阐明其作用机制。本项目的完成不仅有助于UBTD1基因的功能与机制、p53基因的作用机制、肿瘤发生机制的深入了解，还可能为临床提供有用的预后指标，为肿瘤治疗提供新途径。