COX-2/PGE2通过MALAT1激活STAT3信号通路促进大肠癌转移及健脾解毒方对其作用的研究

The prognosis of colorectal cancer (CRC) is critically affected by tumor cell invasion and metastasis. Long non-coding RNA-MALAT1 plays a key role in the metastasis of human colorectal cancer, but the underlying regulation mechanism of MALAT1 expression remains elusive. Our preliminary data have shown that COX-2/PGE2 enhanced MALAT1 expression, and increased the phosphorylation levels of STAT3 protein; Jianpi Jiedu Recipe (JPJDR) downregulated COX-2 and MALAT1 expression, consequently inhibited CRC invasion and metastasis. Hence we here propose the COX-2/PGE2 regulates colorectal cancer metastasis via MALAT1 mediated STAT3 signaling pathway.. In this proposed research project, we propose to use the CRISPR/cas9 genomic editing technology, to delineate this aforementioned mechanism that COX-2/PGE2 activates STAT3 signaling pathway via MALAT1, and elucidate how Jianpi Jiedu Recipe affects it. This study of ours will shed light on the mechanisms by which CRC metastasize and identify novel therapeutical targets for TCM.

侵袭转移是影响大肠癌预后的重要因素，长链非编码RNA-MALAT1在大肠癌侵袭转移中起重要作用，但MALAT1的调控机制尚不清楚。我们前期研究发现，COX-2/PGE2能够上调MALAT1转录表达，磷酸化STAT3；健脾解毒方能够抑制大肠癌转移，下调COX-2和MALAT1表达。因此，我们提出COX-2/PGE2通过MALAT1激活STAT3信号通路促进大肠癌侵袭转移的科学假说。.本研究采用CRISPER/cas9基因编辑等技术，研究COX-2/PGE2通过MALAT1激活STAT3信号通路促进大肠癌侵袭转移的机制，并深入探讨健脾解毒方对COX-2/PGE2--MALAT1--STAT3生物信息传递的调节机制。这对于揭示大肠癌侵袭转移的机制，明确中药防治大肠癌的作用靶点，具有重要的科学意义。

侵袭转移是影响大肠癌预后的重要因素。前期研究发现长链非编码RNA-MALAT1在大肠癌侵袭转移中起重要作用，但MALAT1的调控机制尚不清楚。我们前期研究发现，COX-2/PGE2能够上调MALAT1转录表达，磷酸化STAT3。长期的临床和基础研究表明，中药复方健脾解毒方在临床治疗中具有良好的抗肿瘤效果。我们前期实验发现，健脾解毒方能够抑制大肠癌转移，下调COX-2和MALAT1表达。因此，我们提出COX-2/PGE2通过MALAT1激活STAT3信号通路促进大肠癌侵袭转移的科学假说。本研究采用CRISPR/cas9基因编辑等技术，研究COX-2/PGE2通过MALAT1激活STAT3信号通路促进大肠癌侵袭转移的机制，并深入探讨健脾解毒方对COX-2/PGE2--MALAT1--STAT3生物信息传递的调节机制。研究结果表明：（1）人大肠癌组织中COX-2、MALAT1、STAT3表达具有显著差异性；（2）COX-2/PGE2调控MALAT1促进大肠癌侵袭转移，而MALAT1通过STAT3信号通路促进大肠癌侵袭转移，最终证实COX-2/PGE2通过MALAT1激活STAT3信号通路促进大肠癌侵袭转移的分子机制；（3）健脾解毒方明显抑制大肠癌肝肺转移能力，并显著延长荷瘤鼠生存时间，这可能与健脾解毒方下调COX-2、MALAT1的表达相关。本研究成果对于揭示大肠癌侵袭转移的机制，明确中药健脾解毒方防治大肠癌的作用靶点，具有重要的科学意义。