ILK在心脏神经嵴细胞和流出道的形成中的作用及其分子机制

通过介导细胞双向跨膜信号，整合素-ILK在器官发育中起重要作用。心脏流出道的发育涉及到复杂的信号通路和细胞相互作用，其中心脏神经脊细胞起着关键作用。ILK在神经嵴细胞中表达，但它在神经嵴细胞和流出道形成中的作用还不清楚。我们建立了神经嵴细胞特异性ILK敲除的小鼠模型，初步研究发现，ILK变异体的心脏流出道高度扩张，管壁增厚，伴有神经嵴细胞迁徙异常。我们推测ILK是心脏神经嵴细胞参与心脏流出道的形成所必需的，其中，它调控了神经嵴细胞的迁移、增殖、分化和存活，以及细胞外间质沉积和构建。为此，我们将：探讨ILK在神经嵴细胞增殖、存活和分化中的作用；通过谱系追踪，探讨ILK在神经嵴细胞迁移中的作用；通过对流出道形成的相关的基因和芯片分析，进一步探讨ILK作用的分子机制。本研究将对神经嵴细胞和流出道的形成的分子机制提出新的见解，从而加深我们对伴有流出道缺陷的人类先天性心脏病发病机制的理解。

先天性心脏病是人类最常见的出生缺陷， 其中流出道异常较常见。神经嵴细胞在其中起决定性作用，其机制尚不清楚。通过介导细胞双向跨膜信号，整合素-ILK 在器官发育中起重要作用。心脏流出道的发育涉及到复杂的信号通路和细胞相互作用，其中心脏神经脊细胞起着关键作用。ILK 在神经嵴细胞中表达，但它在神经嵴细胞和流出道形成中的作用还不清楚。我们建立了神经嵴细胞特异性ILK 敲除的小鼠模型。研究发现，ILK变异体的心脏流出道高度扩张，管壁增厚，伴有神经嵴细胞迁徙异常。研究表明ILK调控了神经嵴细胞的迁移、增殖、分化和存活及细胞外间质沉积和构建，其在神经嵴细胞增殖、存活和分化中的作用；通过谱系追踪，发现ILK 在神经嵴细胞迁移中的作用；通过对流出道形成的相关的基因和芯片分析，阐明了ILK 作用的分子机制。由此可见，ILK 是心脏神经嵴细胞参与心脏流出道的形成所必需的。本研究对神经嵴细胞和流出道的形成的分子机制提出新的见解，从而加深了人类先天性心脏病发病机制的理解。