RI调控ILK信号通路抑制膀胱癌发生EMT及转移的分子机制研究

新近研究表明上皮间质转化（EMT)与肿瘤的侵袭转移密切相关；整合素连接激酶(ILK)在EMT发生的信号转导通路中发挥重要作用。然而，目前其机制尚不十分清楚。我们前期工作发现核糖核酸酶抑制因子(RI，一亮氨酸重复顺序多功能胞浆蛋白)具有抑癌基因功能；下调RI能促进膀胱癌细胞EMT及侵袭转移潜能；RI与ILK在细胞质中存在表达共定位和负相关等。因此，推测RI可能通过调节ILK信号通路抑制肿瘤细胞发生EMT及侵袭转移。拟以膀胱癌为模型，明确RI表达与肿瘤细胞EMT及侵袭转移的关系；在膀胱癌临床标本中观察RI、ILK及 EMT标志物表达与其分化程度、转移及复发等的关系；证实RI与ILK相互作用以及对ILK启动子活性的影响；在细胞及其动物模型上阐明RI表达变化是否能调节ILK表达、活性及其信号通路并影响EMT发生及侵袭转移。旨在进一步揭示膀胱癌侵袭转移的分子机制，为肿瘤转移寻找新的诊断和治疗靶基因。

项目的背景 .近年来研究发现EMT在肿瘤发生发展与转移过程中也起着重要的作用， EMT使得没有侵袭和迁移能力的细胞获得浸润能力并最终转移到其他组织和器官，从而使得肿瘤形成远处转移。整合素连接激酶(integrin—linked kinase，ILK) 作为协调细胞外基质和生长因子的信号转导多功能效应器，在调控细胞的生长、分化、粘附、迁移、侵袭、血管生成及EMT等基本过程中起了核心的作用。新近研究表明上皮间质转化（EMT)与肿瘤的侵袭转移密切相关；整合素连接激酶(ILK)在EMT发生的信号转导通路中发挥重要作用。然而，目前其机制尚不十分清楚。我们前期工作发现核糖核酸酶抑制因子(RI，一亮氨酸重复顺序多功能胞浆蛋白)具有抑癌基因功能。下调RI能促进膀胱癌细胞EMT及侵袭转移潜能；RI与ILK在细胞质中存在表达共定位和负相关等。因此，推测RI可能通过调节ILK信号通路抑制肿瘤细胞发生EMT及侵袭转移。.主要研究内容 .我们以膀胱癌（舌癌、黑色素瘤）等为模型，明确RI表达与肿瘤细胞EMT及侵袭转移的关系；在膀胱癌临床标本中观察RI、ILK及 EMT标志物表达与其分化程度、转移等的关系；证实RI与ILK相互作用以及对ILK活性的影响；在细胞及其动物模型上阐明RI表达变化调节ILK表达、活性及其信号通路并影响EMT发生及侵袭转移。旨在进一步揭示膀胱癌侵袭转移的分子机制，为肿瘤转移寻找新的诊断和治疗靶基因。.重要结果、关键数据.1. 以ILK介导的信号通路入手，从一个全新的角度深入探讨RI的功能及其在ILK信号传导通路中对EMT和侵袭转移的作用，是进一步对已知EMT信号通路的精细和拓展以及发现新的调节因子和新的通路，阐明肿瘤EMT和侵袭转移新的分子机制。.2. 通过本项目的系统研究,发现RI与ILK的相互作用，从ILK介导的信号转导通路角度揭示RI抑制肿瘤发生EMT及侵袭转移的分子机制以及进一步阐明RI的功能。RI可望成为肿瘤基因治疗的靶基因，一个有希望的抗肿瘤的蛋白新药和血管生成抑制剂。该课题的完成将为肿瘤的诊断、预防和治疗提供新的思路和理论依据,在肿瘤防治方面具有重要的理论和实践意义。.3.在国际杂志上发表SCI论文8篇, 培养研究生6名及1名青年教师。.科学意义.该项目的科学意义在于通过其系统研究, 以ILK介导的信号通路入手，从一个全新的角度深入探讨R