急性淋巴细胞白血病对正常造血干/祖细胞功能影响的机制研究

白血病干细胞和白血病环境中残余的正常造血干细胞（HSC）在骨髓内的竞争结果决定了白血病病人的临床表现和病程。选择性提高白血病环境中的正常造血干/祖细胞（HSC/HPC）的数量和功能，能在一定程度上降低死亡率，提高生存质量。但目前国内外均没有研究涉及白血病环境中的HSC/HPC的数量和功能改变。我们的前期工作发现，在过表达Notch1的小鼠急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的小鼠模型中，正常HSC/HPC的比例显著减少。本项目以过表达Notch1的小鼠T-ALL为平台，通过一系列干细胞生物学研究手段从增殖、自我更新和归巢等三个方面研究正常HSC/HPC减少的细胞和分子机制；并通过基因表达芯片等高通量手段重点研究自我更新和细胞周期调控等基因区域，期望能发现白血病环境中正常HSC/HPC的特征性改变，为从全新的角度探索肿瘤治疗的新方法提供线索，是"扶正固本"中国传统医学精神在白血病治疗中的体现。