肌萎缩侧索硬化家系数据库的建立及致病基因的筛查与鉴定

肌萎缩侧索硬化（ALS）是成年起病，以运动神经元选择性损害为特征的慢性进行性神经系统变性疾病，其发病与遗传、环境及衰老相关。尽管国际上已克隆了与FALS发病的相关的SOD1/VAPB/SETX/ALS2/Dynactin/ANG基因，但这些基因只导致约20%的FALS,表明还有相当多的致病基因有待鉴定和克隆。北医三院神经科以ALS研究为特色，该课题利用我院大量的病人资源，建立和完善ALS的临床资料库、DNA库和永生细胞库，抢救我国的遗传资源。目前已鉴定了7个AD遗传的ALS家系，前期已在ALS-7家系中排除了已知的ALS致病基因SOD1/VABP/DYANTIN/SETX/ANG的突变，提示该家系存在新的致病基因。故拟进一步对ALS-7家系进行全基因组扫描和连锁分析、致病基因的单倍型分析，精细定位后筛选候选基因，与疾病共分离分析，并在其他家系和对照中进行突变检测，以鉴定ALS新的致病基因。