Bcl-XL抑制剂左旋棉酚抗非霍奇金淋巴瘤的实验研究

化疗是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的主要治疗手段。Bcl-XL在NHL中呈高表达，对决定NHL化疗敏感性起关键作用。最新研究显示，（左旋）棉酚是Bcl-XL的选择性小分子抑制剂。左旋棉酚的抗肿瘤活性是棉酚的10倍。本课题组首次发现棉酚对Bcl-XL表达水平不同的NHL Ramos、Namalwa、Raji、U937和Jurkat细胞株具有不同的抗增殖作用，Calcusyn软件分析显示棉酚联合常规化疗药物阿霉素、长春新碱、紫杉醇和鬼臼乙叉甙具有协同抗NHL细胞增殖、诱导细胞周期阻滞和凋亡的作用。在此基础上，本研究拟以Bcl-XL为抗NHL的分子靶点，观察左旋棉酚单药及联合上述化疗药物体内外抗NHL作用，并进一步探讨它们如何通过Bcl-2家族及Caspases信号通路诱导NHL细胞周期阻滞和凋亡的分子机理，为将我国具有研究优势的棉酚类天然产物开发成为靶向细胞信号转导类型的抗肿瘤新药打下坚实的基础。