抗肝炎新药SY-801阻抑肝细胞甲胎蛋白分泌及基因表达

本研究系探讨Sy-801对癌细胞分化的诱导作用及其机制。体外结果表明：经Sy-801培养4天，能明显增强HL-60细胞的吞噬能力和酸性磷酸酶活力。培养6天后，40%以上的细胞可获得NBT还原能力；Be-7402细胞经Sy-801处理后，其甲胎蛋白（AFP）分泌和r-GT活力明显减少，白蛋白分泌和TAT的活力却显著增加。细胞核缩小，胞浆部分增大，核质比增加。Sy-801明显抑制c-myc和N-ras以及肝癌标志α-FP基因表达，增加抑癌基因p53的表达。Sy-801能诱导HL-60及Bel-7402细胞的凋亡，出现核浓缩、凋亡小体、核破裂及DNA阶梯式降解变化。Sy-801300mg/kg口服能明显抑制小鼠Lewis肺癌，小鼠H22肝癌的生长，抑癌率达到50%左右，并显著降低瘤组织DNA含量。上述结果表明Sv-801能诱导人肝癌细胞Be-7402和HL-60细胞分化。为Sy-801应用于肝癌的防治进行了有意义的开创性探索。