离子辐射诱导的蛋白磷酸化作用对BRCA1生物学功能的调节研究

BRCA1是世界上第一个被发现的家族性乳腺癌抑癌基因，该蛋白有多个功能区，可与许多重要蛋白（如p53）相互作用从而参与很多重要的细胞活动，如基因转录，周期调控和凋亡，其中最为重要的功能是参与DNA双链断裂的修复。但是，BRCA1功能的调节机制至今仍不甚清楚。BRCA1是一个核磷蛋白，包括多个的丝氨酸位点，如Ser-988, -1387, -1423, -1524，大量研究发现离子辐射可诱导这些位点的快速超磷酸化，因此推测磷酸化作用可能参与BRCA1功能的调节。本项目将利用重离子辐射诱导DNA双链断裂，重点研究在DNA损伤修复过程中，磷酸化对BRCA1功能的调节作用，特别是在BRCA1与p53的相互作用过程中，BRCA1的磷酸化状态对该过程是否有影响以及是如何影响的。