文献报道Daxx抑制雄激素受体的核转录调控作用,雄激素受体调节胆固醇合成相关基因也众所周知,但Daxx直接影响细胞胆固醇的研究未见报道。本项目运用GST pull-down方法,寻找与雄激素受体特异性结合的Daxx结构域,针对结合域构建Daxx siRNA载体,并将Daxx基因全长表达载体和干扰载体分别或共转染HepG2细胞。证实Daxx降低肝细胞内胆固醇含量的分子机制是通过抑制雄激素受体核转录调控效应,降低SCAP表达、减少SREBPs的活化:从而一方面可以抑制肝细胞内胆固醇合成;另一方面上调caveolin-1、ABCA1的转录和表达,促进肝细胞胆固醇外运。该项研究将为防治高脂血症、以及由其引发的急性冠脉事件提供新的实验依据和靶点。
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数据更新时间:2023-05-31
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