Daxx的亚细胞定位对ox-LDL诱导巨噬细胞凋亡作用的影响

抑制单核/巨噬细胞凋亡是稳定斑块、防治急性冠脉综合症的重要途径之一。定位于细胞核亚结构PML-NBs的Daxx通过结合Fas的死亡结构域，活化ASK1-JNK信号通路而调控各种细胞凋亡。最近研究显示无糖培养基诱导Daxx从核内移至胞浆，启动细胞凋亡；若阻止Daxx 的出核运动，可以削弱无糖培养诱导的细胞凋亡；提示Daxx的亚细胞定位决定细胞凋亡的转归。我们实验室观察到Daxx参与ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡，并伴随其核流出增加现象。本项目试图通过Daxx核内、核外表达载体的运用，证实：1）Daxx的核内定位可以拮抗ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡；2）Daxx的胞浆定位可以增敏ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡；3）ox-LDL通过诱导Daxx与PML分离，加速Daxx的核流出，增加胞浆Daxx与Fas结合而激活ASK1-JNK凋亡信号通路。该项目的开展将为急性冠脉事件的防治提供新的实验靶点。

抑制单核/巨噬细胞凋亡被认为是稳定斑块的重要途径之一。Daxx是与凋亡密切相关的蛋白，我们以它为研究靶点，希望寻找稳定斑块、防治急性冠脉综合征的新途径。我们研究发现Daxx介导了ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞凋亡；Daxx的不同亚细胞定位决定其功能不同。胞核定位的Daxx可以抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡，胞浆定位的Daxx增敏ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡，不同亚细胞定位的Daxx调控细胞凋亡是通过ASK1/JNK/Caspases-3信号通路。另外，在研究Daxx对巨噬细胞凋亡调控的同时，我们还拓展了一些新的相关研究领域。我们的研究内容已经发表论文10余篇，其中SCI收录论文2篇，ISTP收录1篇；待发表英文论文2篇，国际学术会议奖励一次。培养硕士研究生5名，2名毕业，3名在读，研究生学术获奖4人次。