化学小分子调控的肿瘤抑癌基因甲基化信号转导过程的生物检测方法研究

肿瘤细胞中启动子区CpG岛的甲基化突变可造成抑癌基因失活，通过复杂的信号转导途径而导致肿瘤的生成。基因甲基化以及其诱发的蛋白表达与定位差异有可能作为癌症早期诊断的分子标志物以及治疗靶点。本课题依托国家大科学装置，充分发挥多学科交叉研究的优势，针对复杂的细胞信号转导过程，建立和发展了一系列生物信息获取的新技术。主要内容包括：1）发展了基于荧光共轭聚合物的荧光探针，用于DNA水平的甲基化检测；2）发展基于高性能"量子点-抗体"探针的蛋白芯片，用于蛋白质水平的快速、灵敏检测；3）发展基于同步光源的X-ray显微装置的蛋白检测技术，用于在亚细胞层次对相关蛋白质进行功能定位。同时，本课题使用肝癌细胞作为研究体系，使用这些新技术对甲基化抑制小分子引发的信号转导途径进行研究，希望发现其DNA甲基化、标志蛋白的早期表达以及特定蛋白的细胞定位变化之间的相互联系。

肿瘤细胞中启动子区CpG岛的甲基化突变可造成抑癌基因失活，通过复杂的信号转导途径而导致肿瘤的生成。基因甲基化以及其诱发的蛋白表达与定位差异有可能作为癌症早期诊断的分子标志物以及治疗靶点。本课题依托国家大科学装置，充分发挥多学科交叉研究的优势，针对复杂的细胞信号转导过程，建立和发展了一系列生物信息获取的新技术。主要内容包括：1）发展了基于荧光共轭聚合物的荧光探针，用于DNA水平的甲基化检测；2）发展基于高性能"量子点-抗体"探针的蛋白芯片，用于蛋白质水平的快速、灵敏检测；3）发展基于同步光源的X-ray显微装置的蛋白检测技术，用于在亚细胞层次对相关蛋白质进行功能定位。同时，本课题使用肝癌细胞作为研究体系，使用这些新技术对甲基化抑制小分子引发的信号转导途径进行研究，希望发现其DNA甲基化、标志蛋白的早期表达以及特定蛋白的细胞定位变化之间的相互联系。