人DNA复制起始蛋白相关基因在胃癌早期诊断中的研究

在前期关于舌癌分子标记物的研究中，我们以4个人类DNA复制起始蛋白相关基因（MCM2，CDC6，CDT1及CDC45）为标靶进行了癌症检测，发现舌鳞癌中其表达水平明显高于癌前病变及健康对照，且表达水平随病变级别逐级增高（重度＞中度＞轻度不典型增生）。在此基础上我们利用自主研发的新型试剂盒，在mRNA水平上检测了原发性胃癌及癌旁正常组织中此四种基因表达变化，结果亦表明肿瘤组织表达明显上调。同时我们检测了胃癌患者和健康对照者胃液脱落细胞中复制起始蛋白相关基因的表达差异，结果表明胃癌患者胃液脱落细胞中其表达水平高于健康对照。本研究中，我们拟进一步探讨复制起始蛋白相关基因在胃癌发生、发展过程中的相关机制，并开展在健康人群、胃良性病变、癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌患者的胃液脱落细胞中该基因表达差异检测的研究，分析其应用于胃癌早期诊断的特异性和敏感度，从而进一步阐明其在早期诊断中的价值及应用前景。

胃癌是我国消化道最常见的恶性肿瘤。尽管目前胃癌的临床研究取得了很大进展，但胃癌的5年生存率仍提高甚微，而提高胃癌5年生存率的关键在于提高胃癌早期诊断率。因此，如能提供一种微创、客观、高效、特异性及敏感性高的新型检测方法对于提高早期胃癌的诊断率至关重要。本研究检测了DNA复制起始蛋白MCM2，CDC6，CDT1及CDC45在胃癌患者肿瘤组织和正常组织、胃癌患者和正常人胃液标本、胃癌患者术中腹水标本、胃癌患者术中淋巴结标本中的表达情况，其结果可指导联合基因检测在胃癌筛查、早期诊断、监测及预测复发中的临床应用；并开展了细胞功能学相关实验。在此基础上，通过分析基因芯片和RNA测序的数据，我们进一步筛选出INHBA、SPP1、Claudin家族在胃癌组织和淋巴结标本中的表达量显著不同，并在特异性和敏感性方面有明显优势，预示着良好的临床应用前景。