重组腺相关病毒表达galectin-9干预Tim-3信号通路诱导角膜移植免疫耐受

角膜病是常见致盲眼病，复明的唯一有效方法是角膜移植，手术失败的首要原因是移植排斥反应，高危患者排斥率高达60%以上。研究证实角膜移植排斥反应主要是Th1细胞介导的免疫应答。Tim-3是Th1 细胞的特异性标志，而galectin-9是Tim-3配体（Tim-3L），两者结合后，激活Tim-3/galectin-9信号通路，向Th1 细胞提供抑制性信号，下调Th1型免疫应答。本项目以Tim-3/galectin-9通路作为干预靶点，构建rAAV-galectin-9,使角膜植片高表达galectin-9，激活Tim-3/galectin-9信号通路，诱导角膜移植特异性免疫耐受，解决排斥反应，使角膜植片长期存活并保持透明；并通过动物和临床实验在分子、细胞和整体水平阐明Tim-3/galectin-9通路作用机制，包括Th1/Th2细胞平衡、CD4+CD25+调节T细胞、细胞凋亡等。