MKP-1抑制高血压机械牵张力诱导的血管重塑的机制研究

我们最早提出机械力信号非特异性多通路激活的理论，并初步证实：高血压机械力可同时激活血管平滑肌细胞(VSMCs)的多条跨膜信号通道，同步激活胞内丝裂源活化蛋白激酶(MAPKs)，导致VSMCs结构与功能改变，是引起血管重塑的关键。而体外过表达丝裂源活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)可明显抑制机械牵张力引起的VSMCs内MAPKs活化及细胞异常增殖、迁移等，由此提出本课题新的学术假设是：MAPKs是介导高血压机械力信号的重要调控分子，过表达MKP-1可抑制高血压机械牵张力引起的血管重塑。拟在已有的体内、体外专用于研究机械力作用的模型上，采用分子生物学、细胞生物学、细胞信号转导等技术，探索机械牵张力及MAPKs-MKP-1信号转导与高血压血管重塑之间的关系，为上述新假设提供证据，从一个新的角度为阐明高血压血管重塑发生机制、也为寻找防治高血压血管重塑的新药靶和治疗策略提供实验室依据。