基于主客体识别的超支化聚合物胶束作为抗肿瘤药物载体的研究

化疗是恶性肿瘤治疗中常用的手段之一，但化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时也会严重损害人体正常组织细胞。构建安全高效的多功能纳米药物载体是化学、药学、医学、材料学等多学科交叉的前沿科学问题。在本项目中，我们将基于主客体组装策略，构建新型的可生物降解超支化聚合物胶束，并用于负载抗肿瘤药物。聚合物胶束由以下四种构筑单元组成，分别是：金刚烷修饰的疏水性超支化聚酯、含有β-环糊精和二硫键的亲水性超支化聚酰胺胺、金刚烷修饰的聚乙二醇和偶联靶向配体的金刚烷修饰聚乙二醇。通过调控主客体单元组成，实现构筑单元和抗肿瘤药物协同组装得到不同粒径和不同表面配体修饰密度的载药胶束。该载药胶束具有制备方法简单、生物相容性好且可生物降解、载药量高、主动靶向和环境响应释放等特点。

本项目基于主客体组装策略，利用环糊精和金刚烷修饰的超支化聚合物构建聚合物胶束并用于负载抗肿瘤药物。合成和表征了一系列拓扑结构不同的含有主（客）体单元的聚合物；以含环糊精的超支化聚酰胺胺和金刚烷修饰的葡聚糖通过主客体相互作用构筑的双亲水性超分子聚合物为载体制备了载药纳米粒子；以金刚烷修饰的超支化聚酯（或超支化聚醚）、含环糊精的超支化聚酰胺胺和金刚烷修饰的聚乙二醇协同自组装构筑了超分子聚合物胶束并用于疏水药物的负载；利用主客体相互作用构筑的超支化聚酰胺胺-聚乙二醇作为稳定剂和还原剂制备了具有良好水分散性且粒径可控的金纳米粒子；利用支化的环糊精聚合物和金刚烷修饰的六面体倍半硅氧烷通过主客体识别作用制备的两亲性杂化超分子自组装得到具有低细胞毒性的纳米杂化空心球；利用葡聚糖衍生物自组装构建了多种聚合物胶束用于抗肿瘤药物的输送。通过本项目研究，已发表SCI论文6篇，申请专利2项，参加学术会议2次。