甘草酸对药源性高催乳素血症治疗作用靶点研究

药源性高催乳素血症是常见不良反应，尤其以抗精神病药最甚，严重影响患者身心健康及治疗依从性。拟多巴胺能药是常用治疗此证的有效药物，但有加重原发病症的风险。因此，开辟新的治疗方法和寻找新的治疗药物成为亟待解决的问题。研究显示，芍药甘草汤能有效治疗高催乳素血症，其主要有效成分甘草酸具有降低催乳素水平作用，但机制尚待阐明。甘丙肽是迄今发现极强的催乳素释放因子，催乳素细胞表面有甘丙肽受体；多巴胺是强的释放抑制因子，结节漏斗部位多巴胺能神经元受甘丙肽调节。二者是否是甘草酸治疗高催乳素血症的作用靶点成为本项目研究重点。本项目采用利培酮建立大鼠疾病模型，利用动物PET结合CT、受体结合力测定、免疫荧光、原位杂交、PCR等技术，以多巴胺受体激动剂溴隐亭作为阳性对照，观察甘草酸治疗药源性高催乳素血症疗效，探索甘草酸治疗作用靶点。这将为药源性高催乳素血症的治疗提供新的途径，促进新药的开发。

药源性高催乳素血症是常见不良反应，尤以抗精神病药最甚，严重影响患者身心健康及治疗依从性。溴隐亭等多巴胺受体激动剂是常用治疗此证的有效药物，但有加重精神症状的风险。研究显示，芍药甘草汤能有效治疗高催乳素血症，但其有效成分及作用机制尚待阐述。本项目分别通过体内和体外实验两方面进行。体内实验：采用舒必利建立高催乳素血症大鼠模型，给予甘草苷（10、20、40mg/kg）和溴隐亭（1mg/kg）干预，利用放射免疫、免疫荧光、蛋白印迹、Q-RT-PCR技术，观察甘草苷治疗药源性高催乳素血症的疗效。体外实验：利用MMQ细胞建立高催乳素血症的细胞模型，利用siRNA技术降低MMQ细胞内多巴胺D2受体的表达，给予甘草苷和溴隐亭干预，通过蛋白印迹、Q-RT-PCR、等技术，探索甘草苷治疗作用的靶点。本项目揭示了甘草苷作为芍药甘草汤的一种单体，能够通过多巴胺D2受体的作用改善药源性高催乳素血症。在此基础上，开发设计了一种新的多巴胺D2受体的siRNA序列，为药源性高催乳素血症的治疗提供了新的途径，促进新药的开发。