基于甘草次酸受体主动靶向肝实质细胞的中药脂质体研究

目前的研究结果证明：甘草次酸受体在肝（实质）细胞大量表达，有可能成为靶向肝实质细胞的肿瘤治疗新靶点，从而引起药剂工作者的高度重视，已有一些利用该受体设计药物载体的研究报道。但事关载体设计的一些基础问题，如该受体在肝实质和非实质细胞的分布、与配体的结合性质、配体在载体中的修饰密度与其靶向疗效之间的量效关系等，仍未阐明，从而限制了甘草次酸受体介导的主动靶向载体的研究。.本项目以中药汉黄芩素为模型药物，以甘草次酸受体为靶点，设计靶向肿瘤多发细胞-肝实质细胞的脂质体。在上述问题研究的基础上，从细胞、在体等不同层面，考查和评价甘草次酸修饰的汉黄芩素脂质体靶向肝实质细胞的效果，为甘草次酸受体成为靶向肝实质细胞的肿瘤治疗新靶点提供依据，为肝癌的有效治疗提供新型高效的靶向给药系统，同时也为中药靶向治疗肿瘤的新剂型研究提供新的方案。

本项目以中药汉黄芩素（以下简称WG）为模型药物，以甘草次酸（以下简称GA）特异性结合位点为靶点，设计靶向肿瘤多发细胞—肝实质细胞的脂质体。研究GA受体的肝细胞分布情况、脂质体中GA配体密度和靶向效率之间的量效关系、从细胞和在体水平考查和评价GA修饰的WG脂质体靶向肝的效果。.目前的试验结果证实：GA修饰WG脂质体（GA-WG-Lip）的体内外肝细胞靶向性以及体内外抗肿瘤效果均优于未修饰脂质体WG-Lip。GA修饰脂质体不仅对肝实质细胞的选择性明显高于非实质细胞，而且对肝癌细胞的选择性还高于正常的肝实质细胞，这种细胞选择性有利于肝癌的治疗。总体而言，修饰材料GA的增加有利于提高对肝癌细胞的杀伤力，但仍需要更多的研究。配体受体结合试验结果支持GA与肝实质细胞结合具有一定的特异性。.上述实验结果表明：GA修饰的脂质体有望成为新型肝靶向的抗肿瘤载体，GA表面修饰的脂质体为解决药物肝实质细胞靶向性差提供了新的思路，同时也为中药靶向治疗肿瘤的新剂型研究提供新的方案。