组蛋白去乙酰化酶抑制物对AD小鼠脑内小胶质细胞功能的调节：抑恶扬善？

活化的小胶质细胞是阿尔茨海默病(AD)的主要病理特征之一。小胶质细胞介导的炎性反应可加重β-淀粉样蛋白（Aβ）造成的神经损伤，加速AD病程的进展；同时小胶质细胞能释放多种神经营养因子促进神经修复，还具有吞噬和清除Aβ的能力。因此，与单独的抗炎疗法或免疫疗法相比，抑制小胶质细胞的炎性反应但保留或增强其处理Aβ的能力和神经营养作用可能是一种更好的治疗策略。组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制物是一类具有抗炎、神经营养和保护作用的药物。最近的研究表明，HDAC抑制物在不改变脑内Aβ含量的情况下显著改善转基因AD模型小鼠的认知障碍，其作用机制与减少神经纤维缠结中异常磷酸化的tau蛋白含量有关。本项目将探讨HDAC抑制物是否及如何影响AD模型动物脑内小胶质细胞的炎性反应、神经营养作用和吞噬Aβ的能力。该项目将促进具有多重作用机制的抗AD药物的研究开发。