人参皂苷Rb1对同型半胱氨酸诱导的内皮祖细胞修复受损内皮功能障碍的影响及其机制研究

Endothelial progenitor cells (EPCs) can directly differentiate into vascular endothelial cells, not only participating in new blood vessels, but also the repair of injuried endothelium. As a independent risk factor of coronary heart disease, hyperhomocysteinemia may cause EPCs dysfunction which could lead to the development of atherosclerosis. Ginsenoside Rb1 is one of the most popular component in gingeng ,a worldwide known traditional Chinese medicine. It has been reported that ginsenoside Rb1 have protective effects on endothelial dysfunction. However, the effects of ginsenoside Rb1 on proliferation, adhesion, migration, differentiation, mobilization and recruitment of EPCs, especially on Hcy-induced EPCs dysfunction and its mechanism, are still unknown. Therefore, this study is designed to investigate the effects and mechanism of ginsenoside Rb1 on Hcy-indiced EPCs dysfunction. The results can provide the direct laboratory evidence for the clinical use of ginsenoside Rb1 and the basis of research on traditional Chinese medicine for the protective effects on vascular endothelium.

内皮祖细胞（EPCs）是一种能直接分化成血管内皮的前体细胞,不仅参与血管的新生,而且参与内皮损伤后的修复。高同型半胱氨酸血症作为冠心病的一个独立危险因素，可以损伤EPCs的增殖、粘附、迁移、分化等能力，从而促进动脉粥样硬化的发生。人参皂苷Rb1作为传统中药人参中最受关注的单体之一，其在改善内皮功能方面的作用已被广泛报道。然而，人参皂苷Rb1是否能够促进EPCs的增殖、粘附、迁移、分化等功能及影响其动员与归巢，特别是能否改善Hcy诱导的EPCs功能损伤及其可能机制，目前还未见相关报道。为此，本研究拟从动物及细胞水平观察人参皂苷Rb1对同型半胱氨酸诱导的内皮祖细胞增殖、迁移、粘附功能的损伤及动员、归巢的影响，并探讨其可能机制，不仅可以为人参皂苷Rb1的临床应用提供直接的实验室依据，还可以为进一步开发具有血管内皮保护作用的中药、中成药提供研究基础。

内皮祖细胞（EPCs）能直接分化成血管内皮细胞，参与血管的新生和内皮损伤后的修复。高同型半胱氨酸血症作为冠心病的一个独立危险因素，可以损伤内皮，从而促进动脉粥样硬化的发生。传统中药人参中提取的有效成分人参皂苷Rb1可以改善内皮功能。本课题通过体内和体外实验观察人参皂苷Rb1对同型半胱氨酸诱导的内皮祖细胞功能损伤的影响，并探讨其可能机制。体外实验以大鼠骨髓来源内皮祖细胞为研究对象，观察人参皂苷Rb1对同型半胱氨酸诱导的内皮祖细胞迁移、粘附功能损伤的影响及其可能机制。研究结果发现，人参皂苷Rb1对同型半胱氨酸损伤的内皮祖细胞粘附和迁移能力有改善作用，可以逆转同型半胱氨酸诱导的活性氧升高和SDF-1分泌减少，其可能机制是通过上调同型半胱氨酸诱导的SDF-1和VEGFR2蛋白表达和p38MAPK蛋白磷酸化减少。体内实验以大鼠颈动脉球囊损伤为模型，探讨人参皂苷Rb1对同型半胱氨酸损伤的内皮祖细胞归巢能力的影响及机制。研究结果发现，人参皂苷Rb1通过增加外周血SDF-1的表达与 EPCs 表面 CXCR4 的相互作用参与介导外周血EPCs归巢到损伤动脉局部分化成内皮细胞表型，促进损伤动脉再内皮化。本课题研究结果表明人参皂苷Rb1可以改善同型半胱氨酸诱导EPCs的功能损伤，并阐明其可能机制，不仅可以为人参皂苷Rb1的临床应用提供直接的实验室依据，还可以为进一步开发具有血管内皮保护作用的中药、中成药提供研究基础。