同型半胱氨酸对内皮祖细胞在体内皮修复能力的影响及其机制的研究

本项目拟采用裸鼠颈动脉损伤模型，首先观察同型半胱氨酸 (Hcy) 是否影响内皮祖细胞(EPC)的在体内皮修复能力。为明确其机制，拟先后通过体外干预及在体观察Hcy对EPC ROS水平、NADPH氧化酶活性、NO活性及谷胱甘肽过氧化物酶、MnSOD、NADPH氧化酶和eNOS表达的影响。然后采用 NAC和apocynin及siRNA抑制NADPH氧化酶表达，进一步明确NADPH氧化酶激活在其中的作用。此外，拟分别采用体外干预和临床试验观察罗格列酮对高Hcy血症患者EPC ROS、NADPH氧化酶活性、NO活性以及内皮修复功能的影响。该研究对于深入系统地阐明Hcy对EPC的影响及机制，进一步认识Hcy的病理生理效应及其信号转导机制提供理论依据，进而为高Hcy血症患者临床治疗提供基础性的新思路。此外，将为改善高Hcy血症患者EPC的功能提供新的治疗靶点，并为临床进一步应用EPC提供技术保障。