促进成骨、抑制成脂、改善胰岛功能的维生素D类似物的筛选及其作用机制研究

本课题拟通过体内外研究，在已证实对骨质疏松有治疗效果的维生素D类似物（ED-71,2MD,RO 26-9228）中，筛选出既能促进成骨抑制成脂，又能改善胰岛素抵抗，促进胰岛β细胞分泌，对糖尿病骨病治疗效果最佳的维生素D类似物。从而改善2型糖尿病的预后，减少2型糖尿病并发症的发生，提高2型糖尿病患者骨强度，降低骨折风险。并通过对其作用机制的探索，进一步阐明维生素D类似物在治疗糖尿病骨病中关键的作用靶点，为进一步合成更为特异性治疗糖尿病骨病的维生素D类似物奠定理论基础。

VitD类似物Calcitriol能刺激大鼠原代成骨细胞增殖，抑制大鼠原代骨髓基质干细胞（BMSCs）的成脂分化。本研究结果显示GLP-1类似物EX-4和DPP-IV抑制剂（利拉鲁肽）都具有促进BMSC成骨、抑制成脂的作用，而且能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度和骨强度，改善骨质量的效果，其作用机制与调控Wnt通路有关。但这些作用似乎并不完全依赖于其降低血糖的作用。