从AGEs-RAGE信号通路研究糖尿病肾病"虚、痰、瘀"病机的实验基础及中药的干预作用

糖尿病肾病是终末期肾病的主要原因之一，目前尚缺乏有效的方法可阻止其进展，因此研究早期治疗糖尿病肾病的药物具有重要意义。中医认为，糖尿病肾病属本虚标实之证，脏腑亏虚为本，痰瘀互结为标，其病机可概括为"虚、痰、瘀"。晚期糖基化终产物（AGEs）与其受体RAGE结合介导下游信号通路的异常激活是糖尿病肾病的主要发病机制之一。本课题通过观察糖肾宁对糖尿病肾病大鼠模型和体外培养肾小球系膜细胞AGEs、RAGE、活性氧、NADPH氧化酶亚基p47phox、血管内皮生长因子（VEGF）、结缔组织生长因子等的影响，从AGEs-RAGE介导的氧化应激通路来探讨糖尿病肾病"虚、痰、瘀"的实验基础，以及益气活血、健脾化痰中药复方糖肾宁的的疗效和作用机制，以期为临床治疗糖尿病肾病提供一种有效的治疗手段和药物。

中医认为，糖尿病肾病属本虚标实之证，脏腑亏虚为本，痰瘀互结为标，其病机可概括为"虚、痰、瘀"。晚期糖基化终产物(AGEs)与其受体RAGE 结合介导下游信号通路的异常激活是糖尿病肾病的主要发病机制之一。本课题采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型，观察中药复方糖肾宁对糖尿病肾病大鼠的疗效，结果表明糖肾宁可减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿，降低血糖，改善肾脏病理损害；同时观察到模型组大鼠肾组r织AGEs、ROS表达明显增多，糖肾宁组二者表达均有下降，提示其对肾脏的保护作用可能与降低糖尿病肾病大鼠肾组织AGEs含量, 抑制肾组织RAGEmRNA的表达，从而抑制氧化应激反应有关。体外实验进一步表明AGEs可促进肾小球系膜细胞增殖及高表达具有促纤维化作用的结缔组织生长因子（CTGF），糖肾宁药物血清组对肾小球系膜细胞的增殖和CTGF的表达具有抑制作用。因此本课题从生化水平血糖、尿蛋白、肾组织病理和从AGEs-RAGE信号通路介导的氧化应激途径研究糖肾宁的肾脏保护作用,证明糖肾宁是有效治疗糖尿病肾病的中药制剂， AGEs可能为糖尿病肾病“虚、痰、瘀”病机的分子生物学基础之一。