生存素促微血管内皮细胞存活:胰岛素心肌保护的新机制

血管再通治疗能够挽救急性心梗患者生命，但当发生缺血/再灌注（I/RI）损伤时，可导致患者预后不良。I/RI机制至今仍未明确，文献和我们以往的研究发现，作为极化液心脏保护作用的主要成分，胰岛素可激活Akt-NO生存通路抑制心肌细胞凋亡，减少I/RI，但胰岛素心脏保护作用机制仍未完全阐明。近期我们发现，胰岛素可通过上调抗凋亡蛋白生存素（survivin，SVV），抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡，改善心脏功能；同时观察到冠脉微血管内皮细胞（CMEC）凋亡出现早于心肌细胞的现象。于是假设，CMEC可能是早期抑制I/RI的关键点，胰岛素可通过上调SVV，抑制CMEC凋亡，促进内皮功能恢复。并在此基础上通过细胞间相互作用，抑制了I/R对心肌细胞的损伤刺激。研究旨在进一步阐明胰岛素心血管保护机制，为其临床应用提供更多的理论依据，同时也为有效抑制缺血/再灌注损伤提供新的思路。

血管再通治疗能够挽救急性心梗患者生命，但当发生缺血/再灌注（I/RI）损伤时，可导致患者预后不良。I/RI机制至今仍未明确，文献和我们以往的研究发现，作为极化液心脏保护作用的主要成分，胰岛素可激活Akt-NO生存通路抑制心肌细胞凋亡，减少I/RI，但胰岛素心脏保护作用机制仍未完全阐明。近期我们发现，胰岛素可通过上调抗凋亡蛋白生存素（survivin，SVV），抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡，改善心脏功能；同时观察到冠脉微血管内皮细胞（CMEC）凋亡出现早于心肌细胞的现象。于是假设，CMEC可能是早期抑制I/RI的关键点，胰岛素可通过上调SVV，抑制CMEC凋亡，促进内皮功能恢复。并在此基础上通过细胞间相互作用，抑制了I/R对心肌细胞的损伤刺激。本课题的研究结果如预期一致，研究发现胰岛素可显著缺血再灌注损伤诱导的CMEC凋亡，并且其作用与上调SVV相关，进一步及机制研究发现，其机制可能与激活Akt/FoxO1/3a/SVV通路相关，且主要通过FoxO3a的激活上调SVV抑制CMECs凋亡。进而在研究CMEC与心肌细胞在I/R损伤过程中的相互作用方面得出的初步结果提示，I/R损伤后的CMEC可释放损伤因子加重心肌细胞损伤。 本研究旨在进一步阐明胰岛素心血管保护机制，为其临床应用提供更多的理论依据，同时也为有效抑制缺血/再灌注损伤提供新的思路。