基于PI3K/Akt通路对P-糖蛋白的调控研究欣胃颗粒对胃癌前病变的干预作用

Cause of stomach cancer is not fully understood, the implementation is more difficult for the cause of primary prevention. Precancerous lesions (PLGC) has played an important role in the development of gastric cancer, precancerous lesions and therefore timely and effective treatment is the key to prevention of gastric cancer. We go through clinical and experimental studies of nearly 20 years of summary pathogenesis key PLGC is Qiyinliangxu stasis dampness to Yiqiyangyin stasis law Dafa experience side welcomes the creation of particles stomach for prevention and treatment of precancerous lesions achieved remarkable results. PI3K/Akt is associated with cell proliferation and apoptosis most closely related to one of the signal transduction pathway, and through the P-glycoprotein (P-gp) in the regulation of gastric multidrug treatment of gastric cancer and thus play an important effect. This study intends to PI3K/Akt pathway on the regulation of P-gp platform to study the effects of particle Yan stomach PI3K/Akt signaling pathway, and the regulation of downstream P-gp expression, revealing its role in prevention and treatment of precancerous lesions and mechanisms to provide the basis for Chinese medicine involved in arguments before the comprehensive prevention of gastric lesions and gastric reversal of multidrug resistance.

胃癌的病因尚未完全阐明，实施针对病因的一级预防比较困难。胃癌前病变（PLGC）在胃癌发生中起到了重要作用，因此对胃癌前病变进行及时有效的处理将是预防胃癌的关键。我们经过近20余年的临床和实验研究总结PLGC的病机关键是气阴两虚挟瘀挟湿，以益气养阴化瘀解毒法为大法创立经验方欣胃颗粒用于胃癌前病变的防治取得了显著的疗效。PI3K/Akt是与细胞增殖和凋亡关系最密切的信号转导通路之一，并通过对P-糖蛋白(P-gp)的调控影响胃癌的多药耐药从而对胃癌的治疗起到了重要作用。本项研究拟在PI3K/Akt通路对P-gp的调控平台上，研究欣胃颗粒对PI3K/Akt信号通路的影响，以及对下游P-gp表达的调控，揭示其对胃癌前病变的防治作用和机理，为中医药参与胃癌前病变的综合防治以及逆转胃癌多药耐药提供理论依据。

胃癌的病因尚未完全阐明，实施针对病因的一级预防比较困难。胃癌前病变（PLGC）在胃癌发生中起到了重要作用，因此对胃癌前病变进行及时有效的处理将是预防胃癌的关键。我们经过近20余年的临床和实验研究总结PLGC的病机关键是气阴两虚挟瘀挟湿，以益气养阴化瘀解毒法为大法创立经验方欣胃颗粒用于胃癌前病变的防治取得了显著的疗效。PI3K/Akt是与细胞增殖和凋亡关系最密切的信号转导通路之一，并通过对P-糖蛋白(P-gp)的调控影响胃癌的多药耐药从而对胃癌的治疗起到了重要作用。本项研究在PI3K/Akt通路对P-gp的调控平台上，研究欣胃颗粒对PI3K/Akt信号通路的影响，以及对下游P-gp表达的调控，揭示其对胃癌前病变的防治作用和机理。研究结果表明欣胃颗粒可有效改善PLGC大鼠模型的一般状态、宏观表征，部分逆转大鼠胃黏膜病理状态，降低PLGC的发生率。欣胃颗粒可通过下调PLGC大鼠模型胃组织p-Akt、Bcl-2、Akt、NF-κB、COX-2基因和蛋白的表达，上调Bax基因和蛋白的表达，从而促进胃黏膜上皮细胞凋亡与抗细胞增殖；下调PLGC大鼠模型胃组织p-gp基因和蛋白的表达；通过抑制PI3K/Akt信号通路的激活，进一步介导p-gp的低表达。