EPO-TAT对脑缺血神经元损伤的保护作用

近来研究表明，外源性应用EPO对脑缺血神经元损伤起着重要的保护作用。然而，由于血脑屏障的存在，大剂量全身用药引起了严重的副作用，如红细胞系及血小板明显增生，由此增加了血栓形成的危险因素、加重了缺血性脑损伤，所以严重限制了中风患者EPO的应用。我们最近成功地建立了一个稳定的哺乳动物细胞株，它可以分泌一种有生物活性的携带一种来源于HIV的TAT蛋白转导域. 由于TAT-PTD融合蛋白可以高效的通过血脑屏障。所以我们提出这样的假说，EPO-TAT融合蛋白可以比常规使用的EPO更快速的、有效的进入血脑屏障，从而降低其全身性副作用，提高神经系统损伤的保护作用。因此本课题采用这种具有蛋白转导功能的融合蛋白EPO-TAT，观察其小剂量全身用药是否可以在脑内达到治疗浓度。同时观察EPO-TAT蛋白是否对局灶性脑缺血神经元损伤的具有保护作用及其作用机制。为中风及相关神经系统疾病的治疗提供重要信息。