脑缺血早期抑制性神经元损伤机理与保护的研究

缺血性脑中风是人类疾病死亡的第三大原因。除了去除导致脑缺血的诱因之外，脑中风另一防治原则是增加脑细胞对缺血缺氧的耐受和保护缺血早期脑细胞的功能。我们的研究显示，缺血早期脑细胞兴奋毒性死亡与抑制性神经元的功能损伤所引起的脑细胞过渡兴奋有关，抑制性神经元的功能损伤与其胞内钙升高有关。我们就缺血性脑中风防治的研究假说是，增加抑制性神经细胞对缺血缺氧的耐受和保护其功能。结合电生理、细胞成像和分子生物学等手段，我们拟在转基因小鼠进一步研究缺血早期抑制性神经元的功能损伤的分子机理。用细胞特异的转基因技术研究增加抑制性神经元对缺血缺氧的耐受方法；其重点是，通过基因治疗手段拮抗细胞内酸性环境/高钙对抑制性神经细胞的毒性作用，以及拮抗钙信号通路分子引起的抑制性细胞功能损伤。我们的研究成果将为寻找在缺血早期保护抑制性神经元功能的有效方法提供新思路。