补肾填精方介导β-Catenin调控BMSCs治疗骨质疏松性骨折的研究

骨质疏松性骨折致残率与致死率高，严重威胁着患者的健康和生命。骨髓间充质干细胞（Bone marrow stem cells，BMSCs）具有向成骨细胞分化的潜能，在骨质疏松性骨折治疗方面逐步得到重视。如何动员BMSCs，促进其定向分化，是迫切需要解决的科学问题。本项目组前期研究证明激活β-Catenin信号途径显著提高BMSCs的成骨分化，补肾填精方通过调控β-Catenin信号途径促进BMSCs定向成骨分化。.在前期研究的基础上，本项目进一步利用条件性β-Catenin基因敲除小鼠、去卵巢骨质疏松性小鼠复合骨折模型，结合细胞转染和RANi等分子生物学技术，从β-Catenin信号途径调节BMSCs功能方面研究骨质疏松性骨折愈合的分子机理以及补肾填精方动员BMSCs活性和促进其成骨定向分化的作用，并深入研究补肾中药调控BMSCs治疗骨质疏松性骨折的疗效机制，提高对"肾主骨"理论的认识。

骨质疏松性骨折致残率与致死率高，严重威胁着患者的健康和生命。骨髓间充质干细胞（BMSCs）具有向成骨细胞分化的潜能，在骨质疏松性骨折治疗方面逐步得到重视。本项目完成了骨质疏松性骨折愈合的分子机理研究，利用条件性β-Catenin 基因敲除小鼠复合骨折模型发现在骨髓间充质干细胞中敲除β-Catenin 基因能导致骨质疏松性骨折的延迟愈合。完成了补肾填精方及其有效组分介导β-Catenin调控骨髓间充质干细胞功能和分化的研究，利用模式动物学和分子生物学技术发现补肾填精方及其有效组分能激活β-Catenin信号途径，动员BMSCs向成骨细胞分化，促进骨形成，从而增加骨量。还完成了补肾填精方及其有效组分介导β-Catenin调节骨质疏松性骨折愈合的研究，利用去卵巢骨质疏松性小鼠复合骨折模型发现补肾填精方及其有效组分能加速骨质疏松性骨折的愈合，促进骨痂中β-Catenin、BMP7的表达，提高骨痂中骨小梁数目、骨小梁厚度，增加骨痂骨量。本项目揭示了补肾填精中药及有效组分治疗骨质疏松性骨折的作用疗效和分子机制，进一步提升了对"肾主骨"理论的认识。本项目培养博士研究生2名，并培养出上海市科委青年科技启明星1名和上海市卫生系统第二批优秀青年人才1名。国内主要研究人员参加国内外学术交流7次；发表和接受论文9篇，其中SCI收录论文5篇；申请国家专利4项，其中获得授权国家发明专利、国家实用新型专利2项。获得教育部高等学校科技进步奖一等奖、中华医学科技奖二等奖等3项部市级科技奖励。申请并获得了国家自然科学基金面上项目（81473701）。