益气化瘀补肾方介导NF-κB信号通路调控BMSCs治疗骨质疏松性骨折的研究

Osteoporotic fracturemorbidity and mortality rate, a serious threat to the patient's health and life.Estrogen deficiency causes sustained inflammation is an important cause ofosteoporotic fracture healing slowly. NF-kB is a key signaling pathwaysmediated inflammatory reaction. BMSCs has the potential differentiation ofosteoblast,and a great significance to promote fracture healing.However,in theinflammatory microenvironment,the preliminary studies proved YQHYBSprescription was able to inhibit inflammation,and promote osteogenic differentiation.. On the basis of the preliminary studies, weuse Osteoporotic fractures animal to perform inflammatory environment fracturemodel , to explore the molecular mechanism of BMSCs proliferation andosteogenic differentiation affect the inflammatory microenvironment of boneformation process, and indepth study YQHYBS prescription mediated the signalingNF-κB with BMSCs pathways to promote fracture healing efficacy mechanism in theregulation of inflammatory microenvironment, so as to raise awareness of thetheory of traditional Chinese medicine "qi and blood"," kidney mainbone marrow";and provide new ideas for the clinical treatment of osteoporotic fracture.

骨质疏松性骨折致残率与致死率高，严重威胁着患者的健康和生命。雌激素缺乏引起持续炎症反应是导致骨质疏松性骨折愈合缓慢的重要原因，核转录因子B（NF-kB） 是介导炎症反应的关键信号通路。骨髓间充质干细胞（BMSCs）具有向成骨细胞分化的潜能，对促进骨质疏松性骨折的愈合有着重要意义，如何动员炎症微环境下BMSCs活性，促进其成骨分化，是迫切需要解决的科学问题。本项目组前期研究证明益气化瘀补肾方具有抑制炎症反应，促进BMSCs成骨分化的作用。. 在前期研究的基础上，本项目进一步利用骨质疏松性骨折动物模型，从NF-κB信号通路探讨益气化瘀补肾方动员炎症微环境下BMSCs活性和促进其定向成骨分化的作用及分子机制。阐明益气化瘀补肾方治疗骨质疏松性骨折的有效性和科学性，提高对中医“气血理论”、“肾主骨理论”在骨折愈合中的认识，为临床治疗骨质疏松性骨折提供新的思路。

骨质疏松性骨折致残率与致死率高，严重威胁着患者的健康和生命。雌激素缺乏引起持续炎症反应是导致骨质疏松性骨折愈合缓慢的重要原因，核转录因子B（NF-kB） 是介导炎症反应的关键信号通路，因此在骨质疏松性骨折愈合过程中发挥重要作用。.研究结果显示通去卵巢小鼠骨质疏松性骨折愈合存在延迟，主要表现为愈合中期骨痂稀疏软骨内成骨迟缓，愈合晚期骨痂塑形迟缓；愈合过程中炎症因子TNF-α、IL-6、NF-κB表达存在异常。具体表现为卵巢小鼠骨质疏松性骨折愈合7、14、28天时破骨细胞数量高于假手术小鼠，TNF-α表达在骨质疏松性骨折组高于假手术小鼠，骨质疏松性骨折组细核内p65 和 RelB表达高于假手术小鼠组，成骨分化指标Runx2 和 Osterix 的基因表达在低于假手术小鼠，说明在骨折在骨质疏松性骨折小鼠组，炎症因子TNF-α、IL-6激活NF-κB信号通路，抑制成骨细胞活性，促进破骨细胞表达，从而导致骨折愈合的延迟。.通过观察益气化瘀补肾方对去卵巢小鼠骨质疏松性骨折愈合的疗效以及对骨折愈合过程中炎症反应、NF-κB、成骨分化表达的调节，探讨益气化瘀补肾方治疗骨质疏松性骨折的作用机制。通过体内试验，分别进行生理盐水组、益气化瘀补肾方组，雌二醇组干预，结果显示益气化瘀补肾方组、雌二醇组骨折愈合中期骨痂数量以及骨折晚期骨痂塑形速度均优于生理盐水组；p65 和 RelB表达低于生理盐水组，成骨分化指标Runx2 和 Osterix 的基因表达在高于生理盐水组。通过体外试验，细核内p65 和 RelB表达，显示益气化瘀补肾方组、 Bay11-7821组低于生理盐水组，Runx2 和 Osterix 表达高于生理盐水组，而益气化瘀补肾方组、Bay11-7821组之间无明显差异。说明益气化瘀补肾方促进去骨质疏松性骨折愈合，其作用机制可能是抑制了IκBα 磷酸化，阻断 NF-κB 通路后，促进炎症微环境下BMSC的增殖与定向成骨分化，从而达到促进骨质疏松性骨折愈合的目的。