应用群体PK－PD模型进行基于基因多态性的个体化用药剂量设计－以华法林为例

如何基于基因多态性信息，并结合诸多非遗传因素进行个体化用药剂量设计是临床药理学的瓶颈问题之一，解决该问题需要严密的定量分析方法的支持。抗凝药华法林因药效个体差异大，临床剂量难以把握，被称为"华法林剂量之谜"，其个体化用药问题一直是国内外研究的焦点、难点。本课题以华法林为例，采用多学科交叉的方法，将数学药理学、临床药理学、遗传药理学相结合，实施华法林临床试验，检测病人基因多态性、对映体浓度及药物效应等指标，建立群体PK-PD数学模型，将"遗传因素－非遗传因素－药动学－药效学"综合联系起来，分析个体化剂量与基因多态性及其他影响因素精密的定量关系，设计个体化剂量优化方案及临床应用简表，力图为临床药理学的个体化用药理论提供新的定量研究思路，并为华法林临床合理用药提供有利证据。