CYP3A和MDR1基因多态性与FK506代谢的相关性研究

FK506是常用的肝移植术后抗排异药，目前依赖检测血药浓度来调整药量的方法带有明显的经验性和滞后性，缺乏指导其个体化应用的药物基因组学依据。肝药酶CYP3A亚族和P-gp糖蛋白是决定FK506代谢和消除的两个关键环节, 其编码基因CYP3A和MDR1存在明显的多态性分布。本研究以国人临床肝移植稳定期患者为研究对象，HPLC-MS检测FK506血药浓度并计算消除半衰期。进一步应用SNP标记的PCR自动化毛细管电泳微测序技术检测供体和受体可能存在的CYP3A和MDR1多态性和基因型，多因素分析并阐明这些基因型与FK506消除半衰期之间的相关性。期望能根据CYP3A和MDR1不同基因型的药物代谢的特点,有针对性地进行剂量调整,或者用药前通过检测基因型来预判免疫抑制剂的用量,使抗排异治疗更趋个体化和科学化，以改善FK506的疗效,减少副作用,提高肝移植术后长期存活率。