可溶性负性协同刺激分子PD1在类风湿性关节炎患者中异常表达的调节机制研究

PD-1是重要的负性协同刺激分子，具有膜型（PD-1）和可溶型（sPD-1）两种功能型异构体，其中PD-1Δex3异构体表达sPD-1，但确切的调节机制尚未明了。在前期工作中我们发现sPD-1源于PD-1Δex3剪接异构体，并在类风湿性关节炎（RA）患者中异常高水平表达。本项目拟通过分析RA患者中sPD-1水平及PD-1基因分型，进一步探讨该分子与中国汉族人群RA易感性之间的关系；继而ELISA、realtime-RT PCR等检测不同基因型患者的PD-1Δex3表达谱以及候选剪接因子的表达量，对候选SNP及候选剪接因子共同调节sPD-1表达的作用机制进行初步探究；通过FCM、PD1/PD-L1 crosslinking分析等研究候选SNP对PD-1功能的影响，为阐明遗传变异影响自身免疫性疾病的分子机理和研发以PD-1为靶标的治疗途径奠定基础，研究结果将具有理论创新性。