本课题拟采用转基因和基因敲除模型,研究Wnt 信号通路相关成分Pygopus2(Pygo2)在乳腺癌发生中的作用。我们已经建立Pygo2转基因小鼠模型,结合我们已经建立的Pygo2基因敲除小鼠模型、我们拥有的K14-△N- ?-catenin 转基因小鼠模型和TOPGAL转基因小鼠模型,利用它们之间的交配,建立双转基因小鼠模型,体内观察Pygo2在乳腺癌形成中的作用,以及在Pygo2过表达和表达沉默时对?-catenin诱发肿瘤的影响,以研究Pygo2与?-catenin在肿瘤形成中的相互关系。还将利用Pygo2/TOPGAL双转基因小鼠原位检测肿瘤Wnt信号变化,利用RNAi实验沉默Pygo2在肿瘤细胞系内的表达,用TOPFLASH荧光素酶系统检测肿瘤细胞内的Wnt信号强度,探讨Pygo2在乳腺癌形成中的信号转导机制,并结合体外细胞和分子水平实验,阐明Pygo2在乳腺癌发生中的作用机理。
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数据更新时间:2023-05-31
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