中介体复合物亚基MED23在非小细胞肺癌中的功能及其对beta-catenin/TCF信号的调控作用

Activation of beta-catenin/TCF signaling plays a very important role in the development of Non-Small-Cell lung cancer (NSCLC). However, the molecular mechanism for the activation of NSCLC is not fully understood. In the previous study, we found that the expression of MED23, a subunit of Mediator Complex, was up-regulated in the clinical samples of NSCLC. Moreover, Over-expression of MED23 promoted the growth and migration of NSCLC cells, while knockdown the expression of MED23 inhibited the growth and migration of NSCLC cells. In the further study of the molecular mechanism, it was found that MED23 activated beta-catenin/TCF signaling in NSCLC cells. In this study, by using the technologies combining cell biology, molecular biology and animal model, we will investigate the function of MED23 in NSCLC and study the molecular mechanism through which MED23 activates beta-catenin/TCF signaling. Our study will broad our knowledge about the mechanism for the development of NSCLC and find new therapeutic target for the treatment.

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，Beta-catenin/TCF信号活化在非小细胞肺癌的发生发展中非常重要，但是其活化的分子机制目前仍不清楚。在前期的研究中，我们发现中介体复合物的亚基MED23在非小细胞肺癌组织中表达上调。 在非小细胞肺癌细胞中过表达MED23促进肿瘤细胞的生长和迁移，沉默MED23的表达抑制非小细胞肺癌细胞的生长和迁移。在进一步的分子机制研究中，我们发现MED23在非小细胞肺癌细胞中显著激活beta-catenin/TCF信号通路。在本研究中，我们将利用细胞生物学、分子生物学和动物模型等技术平台，深入研究MED23在非小细胞肺癌发生发展中的功能，探索MED23调控 beta-catenin/TCF信号的分子机制。我们的研究将加深对非小细胞肺癌发生发展机制的认识，为非小细胞肺癌的治疗提供新的靶点。

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，Beta-catenin/TCF等信号活化在非小细胞肺癌的发生发展中非常重要，但是其活化的分子机制目前仍不清楚。在前期的研究中，我们发现中介体复合物的亚基MED23在非小细胞肺癌组织中表达上调。在非小细胞肺癌细胞中过表达MED23促进肿瘤细胞的生长和迁移，沉默MED23的表达抑制非小细胞肺癌细胞的生长和迁移。在进一步的分子机制研究中，我们发现MED23在非小细胞肺癌细胞中显著激活beta-catenin/TCF信号通路。随后，我们建立了一套用于筛选肺癌细胞中差异表达的分子标记，筛选在癌症样本中抗体信号与对照组具有显著差异的组织作为下一步的备选分子标记，并通过抗体芯片筛选筛选出TGM2在肺癌和癌旁组织具有显著差异。并且，我们还结合生物信息学分析了长非编码RNA在肺癌中的显著差异表达，并与病人预后相关联，得到部分可能与肺癌发生发展相关联的长非编码RNA。在以后的研究中，我们将进一步研究长编码RNA与Beta-catenin/TCF、MED23等直接的相互调控关系，解析肺癌发生的分子机制。