microRNA在非小细胞肺癌中的调控作用

MicroRNA（miRNA）是非编码小分子RNA，它通过特定方式调控基因表达,从而参与许多复杂的生命过程。miRNA与肿瘤发生发展及转移有密切关系。肺癌是我国第一致死癌症。本研究将通过对小鼠模型的肺癌组织进行包括solexa测序在内的多种分子生物学和生物信息学技术检测，寻找并筛选出与非小细胞肺癌发生发展及转移有关的miRNA，探讨其作用；搜寻关键miRNA的靶基因，研究其功能；研究与关键miRNA转录有关的蛋白因子；构建由特定miRNA转录因子、miRNA和靶标（及靶标相关的信号通路）组成的与肺癌发生发展有关的调控网络及机制。寻找肺癌早期诊断的特定miRNA分子标记，阐明特定miRNA在肺癌中的作用机理，为肺癌的诊断、治疗提供新的途径，为这一技术在生物医学领域的应用提供实验基础。此工作将会促进对miRNA在整个生命活动中的生物学功能及其作用机制的理解。

肺癌是导致全球癌症患者死亡的最主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%。MicroRNAs（miRNAs）是一类内源的、长度约为20-25个核苷酸左右的非编码单链小RNA分子，在多种生理病理过程特别是肿瘤疾病中发挥着重要的作用。越来越多的证据表明，非编码RNA 在人类恶性肿瘤中异常表达。本项目目的是研究microRNA在NSCLC中调控的分子机理，为NSLCL的预防、诊断、治疗中的提供实验依据。.本课题研究了miR-150，MiR-181a-5p，miR-34a，miR-143等miRNA在NSCLC发生发展中的作用，确定了这些miRNA在NSCLC细胞系中调控的靶基因及相关信号通路，构建了microRNA在肺癌中的调控网络。通过收集100例临床肺癌组织样本及癌旁样本、400例NSCL患者血液样本、50例正常人血液样本，检测microRNA表达水平，初步确定了miR-96和miR-182为NSCLC的诊断标志物。首次提出丹参酮、microRNA、NSCLC三者之间的关系，并初步阐明microRNA在干细胞中的调控机理，发表SCI论文7篇，其中一篇IF大于5，申请专利6项。.本项目以miRNA为研究靶点，筛选出参与NSCLC调控的有关的重要miRNA，并进一步明确其靶基因及参与的信号途径，阐释miRNA在肺癌发生发展中的作用机理，通过检测NSCLC临床组织样本及血液样品中有关的特征性miRNA，确定肺癌早期诊断的miRNA分子标记，为肺癌诊断及治疗的新药靶提供理论和实验依据，具有一定的应用前景。