血管紧张素原（AGT）在早期复发性流产发病中的作用及分子机制研究

Many pregnant women suffer recurrent miscarriage during early gestation, and early recurrent miscarriage (ERM) has an adverse effect on the quality of life. To date, the underlying mechanism of the ERM remains unknown. In our previous studies, we have gain differently expressed proteins that gained from the placental villous of ERM and normal pregnant women, and based on IPA analysis, we found high levels of AGT in the placental villous tissue of ERM and associate with embryonic development, especially in the growth of embryo. It is remains unknown why AGT expression up-regulation related with ERM. In this proposal, we plan to take bioinformatics, cellular and transgenetic animal model approaches to study the relationship between AGT and trophoblast cell invasiveness in implantation, and these signal pathways related with invasive. Our studies should help to understand the role of AGT in ERM and may help to develop new therapeutic approaches to prevent and treat ERM.

复发性流产已成为影响妇女生殖健康的主要问题之一，也是导致继发性不孕的重要而难以解决的临床热点问题，可严重影响患者的身心健康。近年来，我们对复发性流产的研究取得了一定的进展，但对其发病的分子机制仍知之甚少。本课题将以我们前期发现早期复发性流产的胎盘绒毛血管紧张素原（AGT）表达异常且影响胚胎发育功能为基础，进一步在组织、细胞和动物模型三个水平，采用胎盘特异性基因敲除或过表达、细胞共培养和分子生物学等技术分别研究：血管紧张素原是否通过影响滋养细胞侵袭力导致胚胎植入与发育异常；血管紧张素原在胎盘绒毛组织中的对胚胎植入相关信号通路的影响及调控机制；血管紧张素原表达异常是否增加了胚胎流产率。本课题通过深入研究AGT影响胚胎发育特别是胚胎植入功能从而促使早期复发性流产的发生及其分子机制，研究成果有助于揭示早期复发性流产的发病机制，并为AGT作为早期复发性流产的诊疗靶标提供理论支持。

复发性流产已成为影响妇女生殖健康的主要问题之一，也是导致继发性不孕的重要而难以解决的临床热点问题，可严重影响患者的身心健康。近年来，我们对复发性流产的研究取得了一定的进展，但对其发病的分子机制仍知之甚少。我们前期发现早期复发性流产的胎盘绒毛血管紧张素原（AGT）表达异常且影响胚胎发育功能，在本课题资助下，我们进一步研究血管紧张素原（AGT）的异常表达对胎盘滋养层细胞功能改变的影响，并利用胎盘特异性过表达血管紧张素原（AGT）的小鼠模型进行动物水平上的研究，多层次的探讨血管紧张素原（AGT）的表达异常在早期复发性流产发病机制中的作用。这不仅有助于早期复发性流产发病分子机制的阐明，还可能为早期复发性流产的早期诊断、治疗提供新的靶点。